生物化学:第十一章蛋白质生物合成

发布于:2021-06-11 04:09:55

第十一章
蛋白质生物合成
周口师范学院生命科学系
(2008. 12)

主要内容
第一节 中心法则与翻译 第二节 蛋白质合成体系 第三节 蛋白质合成过程 第四节 多肽合成后加工 第五节 蛋白质运输定位 第六节 蛋白合成抑制剂

第一节 中心法则与翻译
遗传信息传递的 中心法则

转录
RNA 复制

复制
DNA

逆转录 翻译

蛋白质

复制:亲代DNA或RNA在一系列酶 的作用下,生成与亲代相同的子代 DNA或RNA的过程。
转录:以DNA为模板,按照碱基配 对原则将其所 含的遗传信息传给RNA,形成一条 与DNA链互补的RNA的过程。
翻译:亦叫转译,以mRNA为模板, 将mRNA的密码解读成蛋白质的AA 顺序的过程。
逆转录:以RNA为模板,在逆转录 酶的作用下,生成DNA的过程。

DNA









mRNA







核糖体





tRNA

蛋白质合成----翻译
蛋白质的生物合成过程,就是将DNA传递给mRNA的遗传 信息,再具体转译为蛋白质中氨基酸排列顺序的过程,就 好象以一种语言翻译成另一种语言时的情形相似,所以称 以mRNA为模板的蛋白质合成过程为翻译(translation)。
翻译过程十分复杂,需要mRNA、tRNA、rRNA和多种 蛋白因子参与。在此过程中mRNA为合成的模板,tRNA为 运输氨基酸工具,rRNA和蛋白质构成核糖体,是合成蛋白 质的场所,蛋白质合成的方向为N—C端。

蛋白质的合成机制的复杂性
真核细胞中,蛋白质的合成需要: ? 70种以上的核糖体蛋白参与; ? 多于20种的酶来激活氨基酸; ? 12种或更多的辅酶和其它专一性的蛋白因子来进行肽链合
成的起始、延伸和终止; ? 100多种酶参与各类蛋白的最后修饰; ? 还需要多于40种的tRNA和核糖体RNA。 有至少300种不同的生物大分子参与且协同地工作来合成多肽。

参与蛋白质生物合成主要物质
? 三种RNA mRNA(messenger RNA, 信使RNA) rRNA(ribosomal RNA, 核蛋白体RNA) tRNA(transfer RNA, 转移RNA)
? 20种氨基酸(AA)作为原料 ? 酶及众多蛋白因子,如IF、EF、RF ? 供能物质(ATP、GTP)、无机离子等

第一节 蛋白质合成体系
一、mRNA和遗传密码 二、t RNA和氨基酸的活化 三、rRNA和核糖体 四、 辅助因子 五、供能物质和无机离子

一、 m R N A
mRNA (messenger RNA)是蛋白质生物合成过程中 直接指令氨基酸掺入的模板,是遗传信息的载体。 原核生物和真核生物mRNA的比较

mRNA的结构
从mRNA 5?端起始密码子AUG到3?端终止密码子之间 的核苷酸序列,各个三联体密码连续排列编码一个蛋白质 多肽链,称为开放阅读框(open reading frame, ORF)。
? 遗传学将编码一个多肽的遗传单位称为顺反子(cistron)。 ?原核细胞中数个结构基因常串联为一个转录单位,转录
生成的mRNA可编码几种功能相关的蛋白质,为多顺反 子(polycistron) 。 ?真 核 mRNA 只 编 码 一 种 蛋 白 质 , 为 单 顺 反 子 (single cistron) 。

多顺反子与单顺反子

原核细胞mRNA的结构特点

SD区

顺反子

5?

AGGAGGU

顺反子

顺反子
3?

插入顺序

插入顺序

末端顺序

先导区

特点

① 半衰期短 ② 许多原核生物mRNA以多顺反子形式存在 ③ AUG作为起始密码;AUG上游7~12个核苷酸处有一被称为SD序列
的保守区, 16S rRNA3’- 端反向互补而使mRNA与核糖体结合。

真核细胞mRNA的结构特点

m7G-5?ppp-N-3 ? p
顺反子

Poly(A)尾巴的功能 ① 是mRNA由细胞核进入细胞质
所必需的形式 ② 它大大提高了mRNA在细胞质
中的稳定性

5? “帽子”

PolyA 3?

帽子结构功能
① 使mRNA免遭核酸酶的破坏 ② 使mRNA能与核糖体小亚基结合并开始
合成蛋白质 ③ 被蛋白质合成的起始因子所识别,从
而促进蛋白质的合成。

AAAAAAA-OH

遗传密码
遗传密码: DNA(或mRNA)中的核苷酸序 列与蛋白质中氨基酸序列之间的对应关系称为 遗传密码。
密码子(codon):mRNA上每3个相邻的核苷 酸编码蛋白质多肽链中的一个氨基酸,这三个 核苷酸就称为一个密码子或三联体密码。
遗传密码的性质

mRNA上的遗传密码
作为指导蛋白质生物合成的模板,mRNA 中每三个相邻的核苷酸组成三联体,代表一个 氨基酸的信息,此三联体就称为密码(codon)。 共有64种不同的密码。其中:
起始密码(initiation codon): AUG
终止密码(termination codon):
UAA,UAG,UGA

标准的通用遗传密码表

遗传密码特性
a 连续性; b 简并性; c 通用性; d 方向性; e 摆动性。

a. 遗传密码的连续性(commaless)
指编码蛋白质氨基酸 序列的各个三联体密 码连续阅读,密码间 既无间断也无交叉。

基因损伤引起mRNA阅读框架内的碱基发生 插入或缺失,可能导致框移突变(frameshift mutation)。

b. 简并性(degeneracy)
?由一种以上密码子 编码同一个 氨基酸 的现象称为简并性 ( dogeneracy), 对应于同一氨基酸 的密码子称为同义 密码子Synonymous codon)。密码的简 并性可以减少有害 突变,在保持遗传稳 定性上具有重要意 义。

c. 通用性(universal)
蛋白质生物合成的整套密码,从原核生物 到人类都通用。
已发现少数例外,如动物细胞的线粒体、 植物细胞的叶绿体等。
密码的通用性进一步证明各种生物进化 自同一祖先。

d. 方向性(direction):
l 指阅读mRNA模板上的三联体密码时,只 能沿5’→3’方向进行。

e. 摆动性(wobble)

密码的专一性主

要是由第一第二

个碱基所决定,

tRNA上的反密

码子与mRNA密

码子配对时,密

码子的第一、二

位碱基是严格的,

第三位碱基可以

有一定的变动。

Crick称这一为

变偶性

(wobble).

U

3?





5?



tRNA















反密码子





5? mRNA



AU C 12 3

3?

密码子

密码子与反密码子的摆动配对

tRNA反密码子 第1位碱基

I

U G AC

mRNA密码子 第3位碱基

U, C, A A, G U, C U G

二、 tRNA与氨基酸的活化
氨基酸臂
反密码环

tRNA (transfer ribonucleic asid)
tRNA在蛋白质合成中处于关键地位,它不但为每个三联体密码子译成氨基酸提 供接合体,还为准确无误地将活化的氨基酸运送到核糖体中mRNA模板上。
1、tRNA的结构特征 2、tRNA的功能
(1)tRNA的接头(adaptor)作用 ?3?-端上的氨基酸接受位点 ? 识别氨酰- tRNA合成酶的位点(DHU环) ?核糖体识别位点(TΨC环) ? 反密码子位点
(2)tRNA的突变与校正基因 (回复突变,reverse mutation)

tRNA的三级结构示意图

氨基酸的活化 (1)氨基酰-tRNA合成酶

? 氨基酸的活化与携带反应由氨基酰tRNA合成酶催化。 ? 特定的tRNA与相应的氨基酸结合,生成氨基酰tRNA,
从而由tRNA携带活化的氨基酸参与蛋白质的生物合成。

氨基酰-tRNA合成酶

氨基酸 + tRNA

氨基酰- tRNA

ATP

AMP+PPi

tRNA与酶结合的模型

tRNA

ATP 氨基酰-tRNA合成酶

氨基酰tRNA合成酶催化的反应
第一步:活化反应 氨基酸 +ATP-E → 氨基酰-AMP-E + PPi

第二步:连接反应
氨基酰-AMP-E +
tRNA

氨基酰-tRNA +
AMP + E

氨基酰-tRNA合成酶的特性
? 氨基酰-tRNA合成酶对底物氨基酸和tRNA都有高度 特异性(只作用于L-氨基酸,不作用于D-氨基酸)。
? 氨基酰-tRNA合成酶具有校正活性(proof-reading activity),能水解错误活化的氨基酸。
? 氨基酰-tRNA的表示方法: Ala-tRNAAla Ser-tRNASer Met-tRNAMet

(2)起始tRNA
? 能够识别mRNA中5′端起始密码AUG的tRNA是一 种特殊的tRNA,称为起始tRNA。
? 在原核生物中,起始tRNA是一种携带甲酰蛋氨酸 的 tRNA , 即 fMet-tRNAifmet ; 而 在 真 核 生 物 中 , 起 始 tRNA 是 一 种 携 带 蛋 氨 酸 的 tRNA , 即 MettRNAimet。
? 在原核生物和真核生物中,均存在另一种携带蛋 氨 酸 的 tRNA , 识 别 非 起 动 部 位 的 蛋 氨 酸 密 码 AUG。

三 rRNA和核蛋白体
l 核蛋白体是多肽链合成的场所,是由多 种rRNA与蛋白质组装形成的复合体。

成体核 结的蛋 构组白

核蛋白体大、小亚基的功能
a.与模板mRNA和起始tRNA结合位点:主要与
小亚基有关。
b.三个不同的tRNA结合位点:
A位:又称受位或氨酰基位,可与新进入的氨基酰 tRNA结合;由大、小亚基成分构成。
P位:又称给位或肽酰基位,可与延伸中的肽酰基 tRNA结合;由大、小亚基成分构成。
E位:又称排出位,空载tRNA脱离核蛋白体前的 结合位点;主要由大亚基成分构成。

原核生物翻译过程中核蛋白体结构模式
P位:肽酰位 (peptidyl site)
A位:氨基酰位 (aminoacyl site)
E位:排出位 (exit site)

c. 转肽酶活性:将给位上的肽酰基转移给受位上的氨 基酰tRNA,形成肽键;由大亚基成分构成。
d. GTPase活性:水解GTP,获得能量;分别由大、
小亚基成分构成。
e. 起动因子、延长因子及释放因子的结合位点:分
别由大、小亚基成分构成。

多聚核蛋白体 ? 在蛋白质生物合成过程中,常常由若干
核蛋白体结合在同一mRNA分子上,同 时进行翻译,但每两个相邻核蛋白之间 存在一定的间隔,形成念球状结构。
? 由若干核蛋白体结合在一条mRNA上同 时进行多肽链的翻译所形成的念球状结 构称为多聚核蛋白体(polysome)。

多聚核蛋白体示意图
电镜下的多聚核蛋白体

四、辅助因子

真核和原核细胞参与翻译的蛋白质因子

阶段 原核

真核





IF1

IF2 eIF2

IF3

eIF3、eIF4C

起始

CBP I

eIF4A B F

eIF5

eIF6

EF-Tu eEF1?

延长 EF-Ts eEF1 ??

EF-G eEF2

RF-1

终止

eRF

RF-2

参与起始复合物的形成
与mRNA帽子结合 参与寻找第一个AUG 协助eIF2 、 eIF3、eIF4C的释放 协助60S亚基从无活性的核糖体上解离 协助氨酰-tRNA进入核糖体 帮助EF-Tu 、 eEF1?周转 移位因子
释放完整的肽链

起始因子(IF)
? 与多肽链合成起始有关的蛋白因子称为起始因子 (initiation factor,IF)。
? 原核生物中存在3种起始因子,分别称为IF1-3. 在真核生物 中存在9种起始因子(eIF)。
? IF的作用主要是促进核蛋白体小亚基与起始tRNA及模板 mRNA结合。

原核和真核生物中各种起始因子的生物功

延长因子(EF)
? 与多肽链合成的延伸过程有关的蛋白因子称为延长因 子(elongation factor,EF)。
? 原核生物中存在3种延长因子(EFTU,EFTS,EFG), 真核生物中存在2种(EF1,EF2)。
? EF的作用主要促使氨基酰tRNA进入核蛋白的受体, 并可促进移位过程。

多肽链合成的延长因子

释放因子(RF)
? 与多肽链合成终止并从核蛋白体上释放有关的蛋白因子 称为释放因子(release factor,RF)。
? RF在原核生物中有3种,在真核生物中只有1种。
原核生物释放因子:RF-1,RF-2,RF-3 真核生物释放因子:eRF

RF的生物学功能
① 识别终止密码,如RF-1特异识别UAA、 UAG;而RF-2可识别UAA、UGA。
② 诱导转肽酶改变为酯酶活性,相当于催化 肽酰基转移到水分子-OH上,使肽链从核 蛋白体上释放。

五、 供能物质和无机离子
? 多肽链合成时,需ATP、GTP作为供能物质,并 需Mg2+、K+参与。
? 氨基酸活化时需消耗2分子高能磷酸键,肽键形 成时又消耗2分子高能磷酸键,故缩合一分子氨 基酸残基需消耗4分子高能磷酸键。

第三节 蛋白质生物合成过程
蛋白质生物合成过程包括三个阶段:
? 氨基酸的活化与搬运; ? 活化氨基酸在核蛋白体上的缩合
(起始 延长 终止) ? 多肽链合成后的加工修饰。

1.多肽链合成的起始
(1)原核生物翻译起始复合物形成 a. 核蛋白体大小亚基分离; b. mRNA在小亚基定位结合; c. 起始氨基酰-tRNA的结合; d. 核蛋白体大亚基结合。

a. 核蛋白体大、小亚基分离: IF-1和IF-3与小亚基结合,促进核蛋白体大、小亚 基拆离,为新一轮合成作准备。
IF-1 IF-3

S-D序列
原核mRNA的起始部位由一段富含嘌呤的特 殊核苷酸顺序组成,称为S-D序列(核蛋白体结 合位点,RBS)。
而原核16S rRNA存在一段富含嘧啶的序列, 二者之间可通过碱基配对,使mRNA与核蛋白体 小亚基结合。

在mRNA上紧接S-D序列之后的序列,可 被核蛋白体小亚基蛋白rpS-1辨认结合。
通过上述两种机制,使mRNA能与核蛋白 体小亚基精确定位结合。

c. 起始氨基酰tRNA( fMet-tRNAimet )结合到小亚基
起始 fMet-tRNAimet以及IF2-GTP一起,识别 结合小亚基P位,并对应模板mRNA的起始密码 AUG。

IF-2 GTP

5'

AUG

3'

IF-1

IF-3

1.多肽链合成的起始

(2)真核生物翻译起始复合体形成

?

真核生物翻译起始复合体的形成过程与原核生物类

似,但参与的蛋白因子更多。

① 核蛋白体大小亚基分离;

② 起始氨基酰-tRNA结合;

③ mRNA在核蛋白体小亚基就位;

④ 核蛋白体大亚基结合。

elF-3
② Met
Met Me4t0-StRNAiMet-elF-2 -GTP

ATP

mRNA



elF4E, elF4G, elF4A,

elF4B,PAB

ADP+Pi

60S

elF-5



eIF-2B、eIF-3、 eIF-6

Met ④

40S

60S

Met

各种elF释放 GDP+Pi
真核生物翻译起始 复合体形成过程

2. 肽链的延长
? 多肽链合成的延长阶段由一循环反应过程来 完成,每次循环增加一个氨基酸残基。
? 在翻译起始复合体形成的基础上,活化氨基 酸在核蛋白体上反复翻译mRNA上的密码并缩 合生成多肽链的循环反应过程,称为核蛋白 体循环(ribosomal cycle)。
? 核蛋白体循环包括多肽链合成的进位、成肽 和转位三步反应。

(1)进位(entrance)
进位又称注册 (registration),即 与mRNA下一个密 码相对应的氨基酰 tRNA进入核蛋白体 的A位。此步骤需 GTP,Mg2+,和 EF-T参与。

(2)成肽(peptide bond formation)
是由转肽酶(transpeptidase)催化的肽键 形成过程。即在转肽酶的催化下,将P位上的 tRNA所携带的甲酰蛋氨酰基或肽酰基转移到 受位上的氨基酰tRNA上,与其?-氨基缩合形 成肽键。此步骤需Mg2+,K+。

成肽反应过程

肽键的形成

(3)转位(translocation)
延长因子EF-G有转位酶( translocase )活性,可结 合并水解1分子GTP,促进核蛋白体向mRNA的3'侧 移动相当于一个密码的距离,同时使肽酰基tRNA从 A位移到P位。此步骤需GTP和Mg2+参与。
此时,核蛋白体的A位留空,与下一个密码相对应 的氨基酰tRNA即可再进入,重复以上循环过程,使 多肽链不断延长。已失去蛋氨酰基或肽酰基的tRNA 从核蛋白体E位上脱落。

转位反应过程

核蛋白体循环的反应总过程
进 位
成肽 转 位

3. 肽链合成的终止
核蛋白体沿mRNA链滑动,不断使多肽链延 长,直到终止信号进入A位。
识别:RF识别终止密码 ,进入核蛋白体的 A
位。
水 解 : RF 使 转 肽 酶 变 为 酯 酶 活 性 , 多 肽 链 与
tRNA之间的酯键被水解,多肽链释放。
脱 离 ( 释 放 ) : 模 板 mRNA 、 RF 以 及 空 载
tRNA与核蛋白体脱离。

多 肽 止链 过合 程成 的 终

多肽链合成的能量消耗

蛋白质的生物合成是个高耗能过程。 仅翻译过程,其能量消耗情况如下:

NTP

氨基酸的活化

ATP

肽链合成的起始

GTP

肽链的延长

GTP

肽链合成的终止

高能磷酸键 2/aa 1
2/轮aa添加 不计

例:以游离的氨基酸为原料,起始合成一个100肽, 至少需要消耗多少ATP?
(注:ATP→AMP折算成2个ATP,GTP折算成ATP)
解法一:分阶段累计 2×100 + 1 + 2×99 = 399
解法二:以aa为单位累计 ∵ 每个游离的氨基酸参入到正在合成的多肽链中,至少需要
消耗 4 个高能磷酸键(活化 —— 2个;氨酰tRNA进入A 位 —— 1个;核糖体移位 —— 1个)。 但起始的氨基酸要少消耗1个GTP(可理解成它直接进入P 位,不要移位)∴ 4n-1 = 4×100-1

第四节 多肽链合成后加工和修饰
从核蛋白体释放出的新生多肽链不具备蛋白 质生物活性,必需经过不同的翻译后复杂加工过 程才转变为天然构象的功能蛋白。
主要包括:
? 多肽链折叠为天然的三维结构肽链; ? 一级结构的修饰; ? 高级结构修饰。

多肽链折叠为天然功能构象的蛋白质
?新生肽链的折叠在肽链合成中、合成后完成,新
生肽链N端在核蛋白体上一出现,肽链的折叠即 开始。可随着序列的不断延伸肽链逐步折叠,产 生正确的二级结构、模序、结构域到形成完整的 空间构象。
?一般认为,多肽链自身氨基酸顺序储存着蛋白质
折叠的信息,即一级结构是空间构象的基础。
?细胞中大多数天然蛋白质折叠都不是自动完成,
而需要其他酶、蛋白辅助。

几种有促进蛋白折叠功能的大分子
1. 分子伴侣 (molecular chaperon) 2. 蛋白二硫键异构酶 (protein disulfide
isomerase, PDI) 3. 肽-脯氨酰顺反异构酶 (peptide prolyl
cis-trans isomerase, PPI)

1、 分子伴侣
? 分子伴侣是细胞一类保守蛋白质,可识别肽 链的非天然构象,促进各功能域和整体蛋白 质的正确折叠。包括:
⑴ 热激(休克)蛋白(heat shock protein, HSP)
HSP70、HSP40和GreE族
⑵ 伴侣素(chaperonins)
GroEL和GroES家族

2、蛋白二硫键异构酶
?多肽链内或肽链之间二硫键的正确形成对稳定
分泌蛋白、膜蛋白等的天然构象十分重要,这 一过程主要在细胞内质网进行。
?二硫键异构酶在内质网腔活性很高,可在较大
区段肽链中催化错配二硫键断裂并形成正确二 硫键连接,最终使蛋白质形成热力学最稳定的 天然构象。

3、 肽-脯氨酰顺反异构酶
?多肽链中肽酰-脯氨酸间形成的肽键有顺反两种异
构体,空间构象明显差别。
?肽酰-脯氨酰顺反异构酶可促进上述顺反两种异构
体之间的转换。
?肽酰-脯氨酰顺反异构酶是蛋白质三维构象形成的
限速酶,在肽链合成需形成顺式构型时,可使多 肽在各脯氨酸弯折处形成准确折叠。

一级结构的加工修饰

(1)N端甲酰蛋氨酸或蛋氨酸的切除
? N端甲酰蛋氨酸或蛋氨酸残基,必须在多肽链折 迭成一定的空间结构之前被切除。

① 去甲酰化:

甲酰化酶

甲酰蛋氨酸-肽

甲酸 + 蛋氨酸-肽

② 去蛋氨酰基:

蛋氨酸氨基肽酶

蛋氨酰-肽

蛋氨酸 + 肽

(2)氨基酸的共价修饰
由专一性的酶催化进行修饰,包括糖基化、羟基 化、磷酸化、甲酰化等。
(3)多肽链的水解修饰 ? 由专一性的蛋白酶催化,将部分肽段切除, 如胰岛素原和胰蛋白酶原的水解修饰。

胰岛素原的加工

间插序列(C肽区)

HS SH
HS SH HS
C A链区

B链区

SH
核糖体上合成出无规 则卷曲的前胰岛素原

信号肽

切除信号肽后 折叠成稳定构 象的胰岛素原
N

N
S S N

A链 C

S

C B链

S

胰岛素

S-S C

S

S

S

S

N

胰岛素原

切除C肽后,形成 成熟的胰岛素分子

空间结构的修饰
(1)亚基的聚合
具有四级结构的蛋白质由两条以上的多肽链通过非共价键 聚合形成寡聚体,如血红蛋白和乳酸脱氢酶。
(2)辅基的连接
结合蛋白合成后需要结合相应的辅基才能成为具有天然活 性的蛋白质。
(3)疏水脂链的共价连接
? 某些蛋白质需要在肽链的特定位点区价连接一个疏水性 的脂链,并借此嵌入膜脂双层。

第五节 蛋白质合成后的靶向输送
? 蛋白质合成后,定向地被输送到其执行功能 的场所称为靶向输送(protein targeting)。
? 大多数情况下,被输送的蛋白质分子需穿过 膜性结构,才能到达特定的地点。
? 所有靶向输送的蛋白质结构中存在分选信号, 主要为N末端特异氨基酸序列,可引导蛋白质 转移到细胞的适当靶部位,这一序列称为信 号序列(signal sequence)。

分泌型蛋白的靶向输送

a. 信号肽
? 真核细胞分泌型蛋 白前体合成后的靶向 输送过程首先要进入 内质网。 SRP
循环
? 各种新生分泌蛋白 的N端有保守的氨基酸 序列,引导分泌蛋白 进入内质网,称为信 号肽(signal peptide) 。



内质网膜

SRP 循环 SRP 循环

内质网腔


mRNA
信号肽 信号肽酶

常见分泌型蛋白质的信号肽序列
? 常见的信号肽由10~40个氨基酸残基组成,可分为三段。N端为带 正电荷的氨基酸残基,中间为疏水的核心区,而C端由小分子氨 基酸残基组成。接着是信号肽酶的裂解位点。
? 在蛋白质被分泌后,信号肽序列可被信号肽酶识别并裂解。

b. 分泌型蛋白进入内质网的过程
l 分泌型蛋白的定向输送,就是靠信号肽与胞浆中的信号肽 识别颗粒(SRP)识别并特异结合,然后再通过SRP与膜 上的对接蛋白(DP)或SRP受体识别并结合后,将所携带 的蛋白质送出细胞。

C 线粒体蛋白的靶向输送

线粒体外膜 线粒体内膜

导肽 hsp70
受体蛋白

带有导肽的线粒体蛋白质 前体跨膜运送过程 示意图

内外膜接触位点的 蛋白质通道

蛋白酶切 除导肽

线粒体 hsp70

d 细胞核蛋白的靶向输送

e 分泌蛋白质的合成和胞吐作用
芽泡





核糖体

内质网

高尔基体

泡融入 质膜

第六节 蛋白质生物合成的抑制剂

抗生素类
抗生素抑制蛋白质生物合成的原理

其他干扰蛋白质生物合成的物质 毒素 (toxin)
如白喉毒素(diphtheria toxin),可使真核生物延长因子EF-2发生ADP糖 基化失活,阻断肽链合成的延长过程.
干扰素 (interferon)
干扰素能诱导特异的蛋白激酶,使真核生物起始因子eIF2磷酸化失活, 抑制病毒蛋白质合成.

干扰素的作用机理
a. 干扰素诱导eIF2磷酸化而失活

干扰素诱导的蛋白激酶

dsRNA

ATP

ADP

eIF2

eIF2-P(失活)

磷酸酶
Pi

b. 干扰素诱导病毒RNA降解

干扰素

A

AAA

dsRNA

2? 2?

PPP
ATP

PPP P P
2 ? -5 ? A合成酶
5? 5? 5?
2?- 5?A

RNaseL

活化

RNaseL

降解mRNA


相关推荐

最新更新

猜你喜欢